Vitamin A dosis tinggi kembali gagal untuk penyakit paru-paru akut pada bayi prematur

Suplementasi vitamin A intravena dosis tinggi pada periode pascakelahiran aman tetapi gagal mengurangi risiko displasia bronkial sedang atau berat pada bayi dengan berat badan lahir sangat rendah (ELBW), demikian temuan uji coba acak dari Eropa.

Di antara lebih dari 900 neonatus ELBW yang memerlukan oksigen tambahan atau bantuan pernapasan, dengan displasia bronkial sedang atau berat, atau kematian pada usia 36 minggu pascamenstruasi, angka kematiannya seragam sebesar 38%. Suplementasi vitamin A yang direkomendasikan pada awal (OR disesuaikan 0,99, 95% CI 0,73-1,55), lapor peneliti yang dipimpin oleh Sascha Meyer, MD, dari pusat medis di Karlsruhe, Jerman.

Selain itu, menurut hasil studi multisenter NeoVitaA, konsentrasi retinol serum serupa antara kelompok pada akhir intervensi dan percobaan. Obat Pernapasan Lancet.

Terjadi pada 45% bayi sangat prematur dan bayi BBLR, displasia bronkial disebabkan oleh paru-paru yang kurang berkembang. Dalam kasus sedang atau parah, anak-anak mungkin memerlukan oksigen tambahan atau bantuan pernapasan. Penyakit ini dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih tinggi dan dapat menempatkan anak-anak pada risiko lebih besar terkena Cerebral Palsy atau cacat perkembangan saraf lainnya.

Vitamin A berperan penting dalam perkembangan paru-paru dan defisiensi vitamin A sering terjadi pada bayi ELBW, yang mungkin merupakan faktor penyebab displasia bronkial.

Selama lebih dari dua dekade, Uji coba acak yang penting Suntikan vitamin A intramuskular dosis tinggi sedikit mengurangi tingkat displasia bronkial atau kematian pada populasi bayi ELBW yang serupa, namun intervensi tersebut memerlukan beberapa suntikan yang menyakitkan.

Akibatnya, “suplementasi vitamin A tidak diterima secara luas dalam praktiknya karena dokter tidak bersedia memberikan suntikan intramuskular rutin untuk mencapai sedikit penurunan kejadian displasia bronkial,” kata Jane Billow, MD, PhD. Abhijeet Rakshasbhuvankar, MD, keduanya di University of Western Australia di Crawley, a Editorial Dipanggil.

Hingga saat ini, Tiga Yang lain kecil Uji coba secara acak Percobaan suplementasi vitamin A mikroba dosis tinggi, termasuk bentuk yang larut dalam air, gagal mengurangi tingkat displasia bronkial pada bayi ELBW. Intervensi lain untuk kondisi ini, termasuk hidrokortison dan asam lemak omega-3 docosahexaenoic, tidak membantu.

“Suplementasi vitamin A mungkin bermanfaat hanya pada anak-anak yang mengalami defisiensi,” kata editor. “Kelompok bayi yang sangat prematur mungkin tidak cukup kekurangan vitamin A untuk menunjukkan efek menguntungkan dari suplementasi vitamin A dalam mencegah atau memperbaiki displasia bronkial.”

Dalam penelitian ini, semua anak menerima suplementasi vitamin A dasar (1.000 IU/kg per hari) sesuai pedoman. Hasilnya, penulis penelitian menyatakan bahwa konsentrasi retinol yang lebih tinggi pada kelompok kontrol “mungkin menutupi efek menguntungkan dari suplemen dosis tinggi.”

Melanjutkan penelitian bergantung pada bagaimana tes vitamin A dosis tinggi diinterpretasikan, kata Pillow dan Rakshasbhuvankar.

Jika pengiriman merupakan suatu masalah, mereka menulis, “Penelitian lebih lanjut harus fokus pada pengembangan dan mengoptimalkan bentuk penyerapan yang larut dalam air atau rute pengiriman inovatif lainnya.” Namun “mungkin penelitian yang dilakukan oleh Meyer dan rekannya menunjukkan bahwa kita perlu membatasi suplementasi vitamin A untuk pencegahan displasia bronkial, dan mengakui bahwa kita telah menemui jalan buntu dalam intervensi ini.”

Tahap III Uji coba NeoVitaA Sebanyak 915 bayi dari 29 unit perawatan intensif neonatal di Jerman dan Austria diacak untuk menerima suplementasi vitamin A dosis tinggi selama 28 hari (tetes oral yang larut dalam lemak 5.000 IU/kg per hari, diberi merek Vitadral) atau plasebo minyak kacang. .

Untuk diikutsertakan dalam uji coba, bayi harus memiliki berat antara 400 gram dan 1.000 gram dan memiliki usia kehamilan 32 minggu usia pascamenstruasi atau kurang saat lahir. Selain itu, bayi memerlukan ventilasi mekanis, alat bantu pernapasan non-invasif, atau oksigen tambahan selama 72 jam pertama usia pascakelahiran.

Tiga perempat peserta uji coba lahir sebelum usia kehamilan 28 minggu, dan lebih dari 85% berkulit putih. Mayoritas adalah kelahiran tunggal (70%), dan rata-rata berat lahir adalah 763–770 g. Sekitar tiga perempatnya mengalami gangguan pernapasan dan hampir dua pertiganya diintubasi secara acak.

Untuk masing-masing komponen hasil utama penelitian, displasia bronkial sedang atau berat terjadi pada 32% dari kedua kelompok pada usia 36 minggu pascamenarche, dengan sebagian besar kejadiannya parah, sedangkan kematian terjadi pada 6% yang mengonsumsi vitamin dosis tinggi. Sebuah kelompok dan 7% pada kelompok plasebo (B=0,80).

Tidak ada perbedaan yang signifikan antar kelompok pada titik akhir sekunder mana pun, termasuk retinopati prematuritas, durasi ventilasi atau dukungan tekanan positif, dan perdarahan intraventrikular.

Pada pengukuran awal, konsentrasi serum retinol untuk kelompok intervensi adalah 179,1 µg/L, sedangkan konsentrasi untuk kelompok plasebo adalah 171,2 µg/L. Setelah pengobatan, kadarnya masing-masing meningkat menjadi 204,9 µg/L dan 201,5 µg/L pada kedua kelompok, dan kemudian menurun menjadi 156,8 µg/L dan 173 µg/L pada usia 36 minggu pascamenstruasi.

Efek samping terjadi pada 57% kelompok vitamin A dosis tinggi dan 60% kelompok plasebo, meskipun hanya 1% di setiap kelompok yang dianggap terkait dengan pengobatan. Di setiap kelompok, 15% anak-anak mengalami efek samping yang serius.

“Meskipun vitamin A yang larut dalam lemak dosis tinggi dianggap aman berdasarkan bukti dari percobaan ini, dosis yang lebih tinggi dibandingkan Seperti yang diusulkan dalam panduan ini “Masyarakat Eropa untuk Gastroenterologi Anak, Hepatologi dan Nutrisi (1.333-3.300 Unit Internasional per kilogram per hari) tidak dapat direkomendasikan untuk bayi ELBW,” tulis Mayer dan rekannya.

Para peneliti mengutip beberapa keterbatasan dalam penelitian mereka, termasuk populasi Eropa yang didominasi kulit putih, definisi displasia bronkial yang dimodifikasi yang digunakan dalam uji coba, hasil negatif dari penyerapan retinol yang tidak memadai, dan epidemi Covid yang menghalangi pendaftaran.